导读：已有大量实验证实干细胞能帮助改善受损血管的再生，抑制血管的炎症，并遏制某些部位的细胞损伤。一篇刊登于《NatureCardiovascularResearch》的研究，首次将干细胞应用在肺动脉高压儿童患者身上，获得了显著的疗效！
一直以来，肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，PAH)被称作「心血管里的癌症」。
肺动脉高压（PAH），是肺部高血压疾病的一种，肺部血管狭窄和/或这些血管的损失，导致肺循环中的血压长期升高。
就像有一只手，把脖子掐住了，心脏往肺输血就需要特别大的压力。
这种渐进式致命的疾病一旦发展到晚期就几乎不可能治愈。如果不加治疗，患者的平均生存时间只有2.8年。
近日，发表在《NatureCardiovascularResearch（自然-心血管研究）》期刊上的一项研究报告中，来自汉诺威医学院的研究人员为一名患有重症肺动脉高压的3岁女孩进行了5次人脐带间充质干细胞（MSC）治疗，首次成功地阻止了致命的肺动脉高压。
什么是肺动脉高压（PAH）
了解肺动脉高压，首先需要了解血液是如何流经全身的。
心脏的工作原理类似两个有机结合的泵。左心房接受来自肺部的富含氧气的血液，而后左心室收缩产生强大的压力将血液泵至你的全身。这个压力被称为血压，也称为全身性血压、主动脉压。
在血液将氧气输送到身体各处后，需要返回到肺脏以获取更多的氧气。
这时，血液会先返回至心脏的右侧（右心房），而后右心室将血液泵至肺脏。虽然右心室的每分钟输出血液量虽然和左心室基本相等，但由于血液不需要流动太远即可从右心到达肺脏，所以正常情况下肺动脉压远远低于主动脉压。
倘若由于遗传、疾病、药物等原因，肺部主动脉及小血管发生病变，变得狭窄、硬化、闭塞。右心就必须花更多的力量才能将足够的血液推向肺部。
图源网络：肺动脉高压
因肺循环阻力增高，右心负荷增大，随着时间的推移将会导致右心损伤甚至衰竭。同时，患者的血氧水平可能低于正常水平，导致大脑的氧含量减少。这些问题都可能导致死亡。
肺动脉高压并非无药可治。针对这一疾病已经有十多款靶向药物先后上市，只是相关药物的价格着实昂贵，终身服药会带来很大的经济负担。
更遗憾的是，目前治疗肺动脉高压的药物并不能够真正治愈肺动脉高压，仅仅是减缓其发展过程，减轻症状，延长寿命。并且部分患者对药物反应性不佳，即便用药也难以达到正常人的活动能力。
图源网络：肺动脉高压的症状
干细胞疗法的应用研究为肺动脉高压治疗的研究开辟了新的思路。
间充质干细胞具备自我更新及多向分化的潜能，能够分化成血管细胞谱系用于肺动脉高压的肺血管再生过程和治疗。
种种研究证据表明，移植干细胞对心力衰竭、心率失常、心肌疾病、冠心病、血管疾病等都有很好的作用。
间充质干细胞在产生血管内皮细胞、分化心肌细胞等方面具有优越的效果，或能从细胞根源上阻止肺动脉高压模型中的血管病变，改善血流动力学功能，促进心脏和肺组织的恢复和再生。
干细胞开启肺动脉高压治愈新希望
来自汉诺威医学院的GeorgHansmann教授及其研究团队多年来一直在研究间充质干细胞，并发表了关于它们在受损和病理生理组织中的特定再生特性和效果的文章。
团队认为，对于「慢性进展的」、且往往具有「治疗抵抗性」的肺动脉高压，必须定期重复进行间充质干细胞治疗，才能取得长期的成功，并在年-年间进行了动物间充质干细胞的初步实验。
年，一名被确诊患有2型遗传性出血性毛细血管扩张（HHT2）并发肺动脉高压的小女孩转诊到了汉诺威医学院进行肺移植评估。
过去十个月里，这名小女孩反复流鼻血，嘴唇紫绀，胸部和下肢皮肤均出现毛细血管扩张，在发生两次无热癫痫后，她的病情加重，且出现中度贫血。
确诊后，小女孩开始接受两种靶向药物联合治疗，但药物疗效有限。即便修改药物，女孩全身血压仍然很低（收缩压，80mmHg）,同时心脏的收缩功能也严重受损。
由于预后严峻，Hansmann教授在这名女孩的父母的同意下，决定采用脐带间充质干细胞治疗肺动脉高压的新方法。
研究团队从女孩的弟弟妹妹的脐带组织分离出间充质干细胞，并在细胞培养液中充分增殖，从而使它们随后能够用于治疗。
为进行血流动力学评估，女孩接受了四次导管插入术（CATH#0，#1，#2和#3）
6个月内，女孩接受了5次人脐带间充质干细胞（HUC-MSC）输注，两次在心脏导管插入术实验室中直接注入肺动脉，三次通过中心静脉注入肺动脉。
从确诊到干细胞干预之间间隔的12个月内，这名3岁女孩基本上没有增加体重，身高也没有生长。然而从第一次干细胞输注后，女孩很快开始生长：3个月内身高增加了10厘米，心肺运动功能也大大提升。
5次干细胞干预结束后，女孩的健康状况有了明显好转，在生长、运动耐力、风险评分和多种血流动力学变量都发生了显著改善，并且没有出现不良的副作用。
干细胞治疗降低了女孩的血管（内皮）纤维化血浆标志物数量，修复了血管损伤，减弱了炎症。
为了探索干细胞治疗肺动脉高压的可能机制，研究团队对来自脐带组织的间充质干细胞及其产物进行了进一步的组学分析。
对HUC-MSC的scRNA-seq分析揭示四个MSC细胞团以及再生、抗炎症、细胞周期和代谢增强的转录组
Hansmann教授解释说，“我们有证据表明这种人脐带间充质干细胞衍生性疗法有多种有益效果：在接受治疗的患者心脏中，它主要保护提供能量的线粒体，而在肺部，这种治疗主要是抑制炎症和刺激再生。我们可以发现蛋白、脂质和前列腺素E2在干细胞及其产物中富集，而且这种干细胞疗法能同时调节肺动脉高压的几个关键信号通路。”
这是第一次有针对患有明显的肺动脉高压的人的疗法。Hansmann教授强调说，“还需要进一步研究，以确认和探索这种新的干细胞疗法的好处。”
直到今年研究论文发出前，女孩已经6岁了，如今她可以自由地做各种运动，健康地成长。
总结：
干细胞是生命的“种子细胞”，随着科学家们的不断探索，干细胞的临床应用范围也在逐渐扩大，目前能够治疗多种常见疾病，在临床应用范围非常广泛。相信干细胞领域研究的不断前进将为人类带来更加美好的未来。
