张文宏的科研成果之一,就是耐药结核等疑难结核病的诊治。张文宏毕业于复旦大学上海医学院(原上海医科大学)的博士论文《结核分支杆菌katG基因突变与其耐异烟肼机制的系列研究》也是对结核病的研究。
结核病是具有极强传播力的呼吸道传播疾病,某种意义上和新冠有的一拼。只不过,结核病不是病*性疾病,它是会传播给很多人,但很多人感染以后,没有症状,如果抵抗力够强,会变成潜伏性或者隐秘性的结核。
数据显示,中国约有3.6亿人感染结核分枝杆菌,感染过结核菌的人群,在一生中有约5%~10%的可能发展为结核病。不过,潜伏感染者没有结核病相关症状和体征,没有传染性。
上世纪初期,曾流行着「十痨九死」的说法,当时肺结核是中国因病致死最多的病种。如今,肺结核仍在中国法定报告甲乙类传染病中发病和死亡数排在第二位。
「可以说新冠疫情抹除了我们过去10到15年在全球结核病控制方面取得的大部分成果。」盖茨基金会结核病项目副主任钱秉中在4月22日举行的、由《中国防痨杂志》期刊社主办的第二届结核与肺部疾病防治论坛上发言提及,世卫组织估计结核病死亡率将自年以来首次上升。
「但新冠疫情防控,或成中国消除结核病的机遇。」钱秉中说,在新冠肺炎流行之前,中国许多市县没有结核病和耐药性快速分子检测的诊断网络,但疫情促使中国几乎各地都具备了分子检测能力,中国现在可以快速收集成千甚至成百万的临床样本进行高通量分子检测,「新冠疫情终将过去,但这一系统可以继续助力结核病防控」。
张文宏医生同样参加了第二届结核与肺部疾病防治论坛,以下是他的发言实录(有精简):
年12月,张文医院,了解当地耐多药结核病患者治疗现状。(图:健康号)
非常高兴今天在线上和大家见面,最近上海一直在抗疫之中,大家都非常清楚我们新冠抗疫的任务比较重,现在处于一个非常关键的清零以及进一步防控新冠的重大战役之中。在这个时间节点,我在上海公卫临床中心工作,应邀《中国防痨杂志》的邀请,谈一谈从新冠防控策略当中怎么样去借鉴有关的成功经验来终结结核病的流行。
几乎每一种传染病,都是因为人类不断地跟动物一起生活或者野外接触,而慢慢从动物界进入人类社会。
这些细菌、病*,都经历着从动物界向人类扩展以后,不断地继续演化,会造成爆发、长时间的流行,慢慢地开始趋弱。
在我们已有的经验当中,有很多曾经流行的传染病,比如慢性乙型肝炎、麻疹,是怎么样慢慢地消退的呢?有几个特点:
第一,在自然界中的储存库已经消失掉了,不会持续释放到人类当中,就具备了一定的消除可能性。比如慢性乙型肝炎病*、丙型肝炎、HIV,在自然界都没有了。
第二,人类要获得长期的免疫力,疫苗得长期有效。比如麻疹疫苗、乙型肝炎疫苗长期有效,这些传染病的消除是大家看得见的。而有些传染病没有疫苗或者疫苗不能获得有效的免疫力,比如结核病、艾滋病就非常困难。
第三,现存感染者可以自愈,或者治疗好。像丙型肝炎感染以后,可以用药物治疗好。
我们看到的是,HIV、疟疾有药物但没有疫苗,乙型肝炎既有药物又有好的疫苗,结核病治疗在耐药方面还不理想,对于敏感的结核可能需要很长时间治疗,这就使得我们的治疗被拖延。
疟疾在非洲部分国家与地区持续存在,但是中国疟疾已经消除了流行。因为传染性被我们管控以后,不太有蚊子再去叮咬这些传染源、形成储存库。因此,中国本地蚊子已经没有疟疾储存库,这使得疟疾的消除成为一种可能。
从20世纪40年代每年报告约万疟疾病例,到年以来我国已连续5年没有本地病例发生,年,中国获得世界卫生组织国家消除疟疾认证。这些情况都告诉我们:在特定情况下,一种传染病是有能力消除的。
年12月,张文医院,了解当地耐多药结核病患者治疗现状。(图:健康号)
但是结核病呢?世卫组织曾提出「终结结核流行」的目标:在年,使结核发病率比现在要下降90%以上,也就是说要降到10万分之10以下。
10万分之10,是流行病学当中非常重要的一个概念,如果发病人数始终低于这个水平,那么就不会引起非常大的疾病负担。
今天,新冠在中国如果到了10万分之10,为什么一定要对它进行严密的管控呢?是因为它的繁殖数非常高,10万分之10可能很快会变成10万分之,再到10万分之0。
但是,结核病的繁殖数就没有这么高,仍然会长期进行留存。我们现在的做法,是怎么样让结核病的下降速度能够更快。
如果按照现在全世界的繁殖指数来看,真的要降到10万分之10以下,则意味着要到年。所以如果要在年之前达到10万分之10,那下降速度得更快。
这个任务是非常难以完成的,特别是最近两年新冠疫情,结核病发病率又出现一些回潮,使得结核病的消除愈发困难。
世界范围内公认的是,由于新冠,使得结核病的成果倒退了5年。我们应该怎么去做?按照现有的技术、水平,必须在年之前每年要下降10%,比如今年中国是10万分之60,明年就是10万分之54。到年以后,我们要以10万分之17的水平往下面降,才可以达到低流行的水平。任务非常艰巨。
年12月,张文宏在云南和当地耐多药结核病患者交流治疗方案。(图:健康号)
有哪些办法可以消除结核病呢?
第一,要发现足够多的病人,进行治疗,把传染源切断;
第二,潜伏结核。结核病的产生不仅仅是传染,还有很多已经感染的人群会不断地变为活动性人群。我们看到很多新冠无症状感染者,事实上某种意义上也是隐性感染。
只不过,结核病的隐性感染和新冠的隐性感染有着巨大的差别:新冠的隐性
感染,我们不加以干预,它自己也可以不断地进行消除。所以新冠不断流行,是不断通过传播、传代来维持自己在世界上生存的流行度。
但结核病不一样,结核病繁殖数低,但可以在人的身体当中长时间保存,这意味着,对于这样隐性感染的干预也是非常重要的,否则每年将有一定程度的结核病存量会变成活动性结核,使得结核病永远难以消除。
所以我们要多方面对结核病的消除计划加强措施:发现、诊断、治疗,尽快地不让它传播,同时对潜伏结核、隐性的结核感染要发现,也要给予一定程度的干预,让它不转化为活动性结核。
世卫组织最近在做结核病*策指南制定过程中发现,很多研究是缺乏的。有哪些需要做?我让我的学生葛诗佳对世界卫生组织在结核病*策指南制定过程中发现的证据和研究缺口做了梳理。
这些证据是世卫组织每次制定新指南时的依据:比如要不要对潜伏结核进行筛查,要不要对耐药结核病进行分子检测,要不要改变我们的治疗策略及缩短疗程,要不要为耐多药结核病缩短疗程采取一个新的治疗方案?
说到结核病的消除,第一是预防。非常关键的是,疫苗作用有限:没有更多证据证明,新的疫苗可以替代结核病的卡介苗,所以现在有非常多的科研缺口,是关于能不能够切实推进结核病的预防性治疗。
结核病预防性治疗,在中国不是很普遍。所以世卫组织在未来会非常