前列腺癌是全球第二常见的男性癌症,在欧美是男性最常见的恶性肿瘤之一。尽管在中国、日本、印度等亚洲国家,前列腺癌发病率远低于欧美,但近年有增长趋势。
在医学研究领域,大规模的整合基因组学研究能够通过描述成千上万病人的遗传和表观遗传特征,增强科学家对疾病的认识。
以往的一些研究已经确定了前列腺癌的基因图谱特征,鉴别出了许多潜在的癌症驱动基因,然而许多研究都是基于从西方人群中获得的肿瘤样本。
近日,有研究人员制作并分析了对肿瘤组织样本的全基因组、全转录组和DNA甲基化数据,与来自中国原发性前列腺癌患者的健康对照组织相匹配。
研究成果于3月25日发表在《Nature》上。
此前一项对亚洲前列腺癌患者的大规模基因组测序工作对个前列腺癌病人的样本进行了基因组和转录组测序分析。通过与已发表的欧美人前列腺癌基因组进行对比,研究人员发现,在亚洲人群中,除了存在已知的显著突变基因SPOP、TP53和PTEN等外,还存在高频的CHD1基因缺失以及AR通路上游调控基因的突变。
在本次研究中,研究人员表示,通过对例前列腺肿瘤的系统比较发现,中国患者的基因组改变特征与西方患者明显不同:其中41%的肿瘤含有FOXA1突变,18%的肿瘤含有ZNF和CHD1缺失。
基因组和表观基因组的改变是相关的,可以预测疾病的表型和进展。
编码和非编码突变,以及表位突变,集中在对前列腺癌很重要的通路上,为科学家对这种疾病提供了更多见解。
研究人员表示,这些发现强调了在构建疾病的综合基因组图谱时考虑人群背景的重要性。
前列腺癌治疗性疫苗研究
年2月,生物制药公司DendreonPharmaceuticals在美国旧金山的年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU)上公布了其对癌症治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)的研究进展。
Provenge是第一个在美国被批准用于治疗的疫苗,是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法,与一般人所打的预防性疫苗不同。
Provenge疫苗是利用患者自身的免疫系统与恶性肿瘤抗争,它由载有重组前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的肿瘤患者自身的神经元树突细胞(免疫系统抗原的递呈细胞)构成。它可结合前列腺酸性磷酸酶(PAP),一种在前列腺癌组织中表达的抗原,从而杀灭肿瘤细胞。
DendreonPharmaceuticals提供的数据显示,在患者mCRPC治疗方案中的任何时候,在Zytiga(醋酸阿比特龙)或Xtandi(恩扎卢胺)中添加Provenge,将死亡风险降低了45%,总生存期(OS)延长了14.5个月。
该研究的首席调查员、加州大学摩尔癌症中心肿瘤医生和医学助理教授RanaR.McKay医学博士表示,在治疗方案中加入免疫疗法Provenge的mCRPC患者在三年内死亡的风险显著降低,无论其序列如何。
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