Exelixis是一家专注于癌症小分子疗法研究、开发及商业化的制药公司。近日，该公司宣布，评估靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib）联合罗氏抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：阿特珠单抗，atezolizumab）治疗局部晚期或转移性实体瘤Ib期临床试验COSMIC-中，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）队列取得了令人鼓舞的数据。相关数据在年2月13-15日在旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCOGU）上公布。
该队列中，患者必须根据实体瘤疗效评价标准（RECISTv1.1）具有可测量的疾病、先前在接受新型激素疗法（novelhormonaltherapy，NHT）治疗中病情已经进展、允许已接受多西他赛治疗激素敏感性疾病。
此次分析共包括了44例患者。中位随访12.6个月，根据RECISTv1.1评价，研究的主要终点——客观缓解率（ORR）为32%（14/44），其中2例完全缓解，12例部分缓解。疾病控制率（DCR）为80%。在36例有内脏转移和/或盆腔外淋巴结转移等高危临床表现的患者中，ORR为33%。所有缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月。在12例病情获得客观缓解并且至少进行了一次基线后前列腺特异性抗原（PSA）评估的患者中，67%的患者PSA下降至少50%。
中位治疗时间为6.3个月（1-18个月），联合队列中没有发现新的安全信号。发生率≥5%的治疗相关3/4级不良事件（AE）包括疲劳（7%）、腹泻（7%）和低钠血症（7%）。一例90岁患者报告了一起治疗相关5级AE脱水。与疾病进展无关的不良事件导致的研究治疗中止率低至7%。
该研究的调查员、犹他大学亨茨曼癌症中心教授NeerajAgarwal表示：“考虑到接受新型激素疗法治疗后病情进展的转移性去势抵抗前列腺癌、有可测量的内脏疾病和/或盆腔外淋巴结转移的男性患者预后很差，我们很高兴在这项COSMIC-试验的mCRPC队列中观察到Cabometyx和Tecentriq联合治疗的临床意义。这些新的数据表明，这种联合疗法具有可耐受的安全性和令人鼓舞的疗效，可能对这些治疗方案有限的患者带来希望，推迟患者的化疗时间。随着试验的进行，我们期待更多的结果。”
Exelixis公司于年1月7日宣布，COSMIC-试验的mCRPC队列6已扩大到例患者。基于美国食品和药物管理局（FDA）的监管反馈，如果最近扩展的现有队列和增加的mCRPC队列的临床数据支持监管申请，该公司打算在2年初向FDA提交加速批准mCRPC的监管申请文件。
Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国和欧盟，Cabometyx被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，以及既往接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
Tecentriq是一种肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为atezolizumab，这是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。该药有潜力用作一种基础药物，联合其他免疫疗法、靶向疗法和各种化疗方案治疗多种类型肿瘤。
在美国、欧盟和全球多个国家，Tecentriq已被批准，作为单药或与靶向疗法和/或化疗联合用药，用于各种类型的非小细胞肺癌和小细胞肺癌、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。