mRNA疫苗在新冠期间的横空出世，让BioNTech公司的名字迅速出圈，为更多人所知晓。这家成立于年的新锐在十多年的低调积累后一鸣惊人，不仅带来了首款获得FDA批准的mRNA疗法，其10个月的研发速度也创下了生物医药产业的纪录。在取得从零到一的突破之后，BioNTech公司的未来将如何布局？
1.传染性疾病
BioNTech提到，在全球范围内，有20%的死亡病因是由于传染性疾病，年的数据显示在全球造成了超过万人死亡。而且据估计，全球大约还有超过60万种未知病*可能造成人类感染，产生威胁。在病*之外，微生物的耐药性也是全球的重大健康危机。
在传染性疾病中，BioNTech首先期待使用其新冠疫苗来应对未来的疫情。在报告中，该公司提到开发用于儿童的疫苗，以及针对不同变种进行优化的疫苗。考虑到新冠变种出现的频繁程度，这一块工作会是其未来的重点方向之一。
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新冠之外，BioNTech也在开发针对疟疾、肺结核、以及HIV的疫苗。这些疾病每年在全球造成了几亿人感染，数百万人死亡。正如比尔及梅琳达·医院首席执行官EmilioEmini博士在上提出的那样，在低收入的国家和地区，为了提高医疗的可及性，改善人们的健康，预防或许比治疗更加关键。如果能针对这些疾病开发出有效的疫苗，就能第一时间预防感染，从而不必担心如何治疗感染。
其他传染性疾病方面，BioNTech也正在合作开发针对流感和带状疱疹的疫苗，前者预计在今年更新数据，后者预计在年下半年启动临床试验。针对细菌的精准抗菌疗法也正在策划之中。
2.肿瘤学领域
BioNTech在肿瘤学领域有着非常多的布局。从就可以看到，治疗癌症是该公司未来的重点发力方向。在其管线中，我们看到了基于mRNA技术的多种疫苗和创新疗法，也看到了细胞疗法、抗体疗法、以及小分子免疫调节剂的存在。这些不同的疗法还能形成组合，以期更好地发挥功效。
在mRNA抗癌疗法中，BioNTech的高管着重介绍了autogenecevumeran（BNT），这是一种基于mRNA的个体化新抗原特异性癌症疫苗。在今年6月的，该疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用，在治疗接受手术切除的胰腺癌患者的1期临床试验中获得积极结果。它也有望用于黑色素瘤与结直肠癌等多种其他癌症类型。
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其mRNA抗癌疗法的另一个平台是FixVac。这一平台技术针对的是肿瘤经常表达的共享抗原，通过mRNA技术表达后，可以激发强力和精准的先天和适应性免疫反应。针对不同癌症，BioNTech公司也已经开发了多款候选疫苗，譬如治疗黑色素瘤的BNT，治疗前列腺癌的BNT，治疗HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的BNT，以及。这些疗法目前均处于较早期的阶段，今年尚未有更新数据的计划。
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值得一提的是，BioNTech的抗癌管线并非只限于mRNA疫苗。其双特异性分子BNT可靶向PD-L1与4-1BB，这也是两大已经过验证的靶点。依照设计，该疗法可以阻断免疫检查点，并带来T细胞的共激活。在接受过大量其他疗法的实体瘤患者中，这一新分子正在接受检验。在61名患者中，有4人获得了早期的部分缓解，癌症类型覆盖三阴性乳腺癌（1人），卵巢癌（1人）以及曾使用免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌（2人）。另一些数据表明，该疗法在接受过免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞患者中，可能取得更好的效果。该公司的另一款双特异性分子BNT靶向的是CD40与4-1BB，可增强T细胞与抗原呈递细胞之间的突触结构，协助免疫系统的激活。
该公司同时还在开发更多创新的癌症疗法。其新型细胞疗法包括靶向CLDN6的CAR-T疗法BNT，靶向体内新抗原的个体化T细胞疗法BNT，以及尚在开发中的TCR-T细胞疗法平台。其核糖细胞因子（RiboCytokines）平台则希望能系统性地递送编码细胞因子的mRNA，突破现有细胞因子疗法的局限。据公司透露，这一平台有望优化安全性和耐受性，可延长血清半衰期，有较高的生物可利用度，同时剂量和*性也更低。
未来展望
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自年成立以来，BioNTech曾在癌症领域做了多年的研究。其个体化mRNA癌症疫苗在年进入临床试验，年也在《自然》杂志发表论文，彰显其mRNA疫苗减少黑色素瘤患者复发的潜力。年至今，这家公司更多是以开发感染性疾病疫苗的形象出现在公众面前，但mRNA技术的潜力远非如此。如今，该公司有着16个研发项目，21项临床试验，主要覆盖感染性疾病和肿瘤学。而在年，该公司则期望在多种不同的疾病领域带来获批的产品。在感染性疾病和肿瘤学，这些疾病领域还可能包括中枢神经系统疾病和心血管疾病等。mRNA技术在新冠疫苗之外，能否再次惊艳世界？我们拭目以待！
参考资料：
[1]BioNTechInnovationSeries,RetrievedJune29,,from