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无法治愈的重症肺动脉高压或将迎来救赎？近日，《Nature》子刊登载了德国汉诺威医学院的最新研究结果：他们通过间充质干细胞衍生性疗法，首次成功阻止了通常致命的肺动脉高压过程，为这种现代顽疾带了治愈希望。
肺动脉高压，素有心血管疾病中的“癌症”之称。这种疾病虽然不如高血压常见，却也在悄悄损害人类的健康。
数据显示，全世界成年人的肺动脉高压发病率已逼近1%，在超过65岁的老年群体里更是达到了10%。然而与日俱增的患病率背后，却是极为有限的治疗方式，“无法治愈”“生存率低”等词语如同大山般压在患者头顶。
一名3岁小女孩就正处在这种困境中，她患有遗传性肺动脉高压，已导致心力衰竭，6分钟只能挪动米。为了挽救女孩生命，一个由科学家、研究员、医生组成的研究团体决定进行一场“个体治愈实验”。
这群来自德国汉诺威医学院的研究人员历时6个月，先后为女孩注射了5次人脐带间充质干细胞（hucMSCs）衍生物，并最终成功阻止了致命的肺动脉高压过程。据称，这是首次利用干细胞衍生物治疗重症肺动脉高压的人体实验。
△相关研究结果已在线发表于《NatureCardiovascularResearch》期刊
01
干细胞衍生性疗法
成功阻止致命肺动脉高压
肺动脉高压是肺高血压临床分类里的第一大类，它的发病原因繁多，可能由于心脏病影响到肺循环而起病，也有因为慢阻肺、肺栓塞而起病，林林总总可列出近百余项。
与此同时，由于症状不起眼，大多数人都不会意识到隐藏在气短、疲劳之下的是怎样可怕的疾病，被忽略、被误诊是肺动脉高压早期患者的常态。
而一旦被耽搁至晚期，肺动脉高压基本无法被治愈。随着肺部血管阻力的持续性升高，肺血管结构的功能改变，等待患者的将是右心衰竭，甚至是死亡的邀请。
为避免此种局面，医学界在提高民众疾病意识的同时，也在尽力阻止重症肺动脉高压的致命过程，而这一设想终于在间充质干细胞的助力下得以实现。
在这场“个体治愈实验”中，一名患有重度肺动脉高压的3岁女孩在两次住院期间，接受了5次同种异体hucMscs衍生物输注，方式分别为肺动脉导管和中心静脉导管，为了观测效果，研究者在基线、2个月后、6个月后追踪了这位小患者的临床状态和侵入性血流动力学。
结果也不负众望，研究团队发现：女孩的心肺功能显著提升，WHO功能等级在接受治疗后提升至1级，6分钟步行距离提高到米。曾经只能缓慢行走的女孩，如今在运动上已经不受任何限制了。
△实验证实：用HUCMSC-CM治疗可改善生长、功能能力、风险评分和多个血流动力学变量
与临床结果一样优异的还有患者的EPPVDN风险评分、心导管和超声心动图，据了解，女孩的PA压力（PAP）和PAP梯度以及PVR/SVR比值都降低了14-26%，这表明肺动脉高压严重程度显著降低，除此以外，心脏磁共振成像证实了女孩的收缩RV功能和肺血流的正常化。
那么hucMSCs衍生物究竟在治疗中扮演了什么样的角色呢？
研究团队首先比较了hucMSCs和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的单细胞RNA测序数据，在鉴定八个常见细胞簇后，HUCMSCs的所有细胞簇都显示了独特的再生潜能。
接下来，他们还发现蛋白、脂质和前列腺素E2在hucMSCs及其产物中富集，其中富集的蛋白质调节着肺动脉高压的几个关键信号通路，展现了hucMSCs衍生物促进再生，自噬和抗炎途径以及增加线粒体功能活性的能力。
△对HUCMSC的scRNA-seq分析揭示四个MSC细胞团以及再生、抗炎症、细胞周期和代谢增强的转录组
本文通讯作者Hansmann教授总结道，“我们有数据证实hucMSCs衍生性疗法对肺动脉高压的多种有益效果：在接受治疗的患者心脏中，它能够保护提供能量的线粒体，而在肺部，这种疗法又能抑制炎症和刺激再生。
论文末尾还提到：hucMSCs衍生性疗法有可能成为最严重临床肺动脉高压的有效治疗方法。非常有必要进行前瞻性临床研究，以深度探索hucMSCs衍生疗法对肺动脉高压的益处。
02
干细胞疗法
罕见病的希望
在世界卫生组织（WHO）的官方定义里，只有患病人数占总人口0.65‰～1‰的疾病才能被称为罕见病。所以严格来说，肺动脉高压不算罕见病，其分类里的特发性肺动脉高压才算。
众所周知，罕见病因发病率极低而得名，但事实上，由于种类繁多（超过了多种），患病总数仍不容小觑，据悉，我国罕见病患者已将近万。
曾经，这部分患者只能靠药效相近的药物续命。毕竟药物研发成本太高，对于药企而言，为极少数人群研制一款新药注定是门亏本生意。
但罕见病患者就该被忽视吗？答案当然是否定的，随着医疗科技的进步，这个小群体也逐渐获得了重视，比如在年，中国首部《罕见病诊疗指南（年版）》正式发布，为种罕见病诊疗提供依据，改善罕见病的诊疗现状等。
除此以外，医学界也在为攻克罕见病做出努力。其中，干细胞疗法就就承载着多种罕见病症的治愈希望，如渐冻症、多发性硬化症等。
这主要得益于干细胞的多向分化能力及组织修复能力，一方面，干细胞能在特殊环境下，定向分化为人体内的各类细胞，如成骨细胞、心肌细胞、神经细胞等，并具有修复受损组织、再生器官的能力；一方面，干细胞又能释放营养因子、生长因子等来调节免疫，改善体内炎症环境。
即使面对基因遗传性的罕见病，再生医学同样能创造奇迹。一项发表于《eLife》上的研究证明，从人诱导多能干细胞（iPSC）中产生的骨骼肌成肌细胞（iMyoblasts），既能分化为骨骼肌，又能自我繁殖以再生修复肌肉组织，为肌营养不良症的治疗带来了新的希望。
△iMyoblasts用于人类肌生成和疾病建模的离体和体内研究
不少针对罕见病的干细胞产品还顺利结束研究阶段，正式获批上市，例如治疗克罗恩的prochymal等。干细胞正在成为越来越多罕见病人的福音。
21世纪是生物科学的世纪，以干细胞疗法为首的再生医学正在为或罕见、或常见的疑难杂症拨开迷雾，破解困局。我们也期待随着技术的不断进步，干细胞能成为更多顽疾的希望，人们也能因此获得真正的救赎。